El β-hidroxibutirato perjudica la funcionalidad de los monocitos a través de la vía del inflamasoma de la familia ROS-NLR con dominio de pirina 3 (NLRP3) en las vacas acéticas
Las vacas con cetosis presentan un grave estrés metabólico y una disfunción inmunitaria que las hace más susceptibles a las infecciones. Los monocitos, uno de los principales subtipos de glóbulos blancos, desempeñan un papel importante en la defensa inmunitaria innata contra las infecciones. Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue investigar las alteraciones en la función inmune, la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la actividad de la vía del inflamasoma de la familia NLR que contiene el dominio pirina 3 (NLRP3) en los monocitos (CD14+) de las vacas con cetosis clínica (CK).
Se utilizaron 12 vacas Holstein multíparas sanas (concentración de β-hidroxibutirato [BHB] en sangre < 1,2 mM) y 12 vacas con CK (BHB > 3,0 mM) de 3 a 14 días en leche para la recogida de muestras de sangre. Para determinar los efectos del BHB sobre la fagocitosis, las ERO y la abundancia de proteínas de la vía del inflamasoma NLRP3 in vitro, se trataron monocitos aislados de vacas sanas con BHB 3,0 mM durante 0, 6, 12 o 24 h.
La ingesta de materia seca (22,7 frente a 19,0 kg) fue menor en las vacas con CK. Las concentraciones séricas de ácidos grasos (0,30 frente a 0,88 mM) y de BHB (0,52 frente a 3,78 mM) fueron mayores en las vacas con CK, mientras que la concentración de glucosa fue menor (4,09 frente a 2,23 mM). La adhesión, migración y fagocitosis de los monocitos fue menor en las vacas con CK, pero la apoptosis y el contenido de ROS fueron mayores.
La abundancia de proteínas de NLRP3, proteinasa específica de cisteinil aspartato 1 (caspasa 1) e interleucina-1B p17 (IL1B p17) fue mayor en los monocitos de las vacas con CK, mientras que la abundancia de la isoforma 2 de la NADPH oxidasa (NOX2) fue menor. En comparación con los monocitos tratados con 3,0 mM de BHB durante 0 horas, el contenido de ROS y la apoptosis, así como la abundancia proteica de NLRP3, caspasa 1 e IL1B p17, y la concentración de IL1B en el medio fueron mayores en los monocitos desafiados durante 6, 12 o 24 horas con BHB. Sin embargo, la abundancia proteica de NOX2 y la fagocitosis de los monocitos fueron menores.
En general, los datos sugieren que el BHB exógeno activó la vía ROS-NLRP3, que podría ser en parte responsable de la disfunción inmunológica de las vacas lecheras con CK.
Fuente:
Frontiers in Veterinary Science
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