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Dosis mínima efectiva de EEB en bovinos y ovinos para la infección oral de los mismos

Dosis mínima efectiva de EEB en bovinos y ovinos para la infección oral de los mismos

Infección de ovejas Romney y Suffolk de los genotipos genéticos de la proteína priónica ARQ/ARQ o ARQ/ARR tras la inoculación oral con un agente derivado de la encefalopatía espongiforme bovina (EEB)

Se investigó la dosis mínima necesaria para provocar la infección de ovejas Romney y Suffolk de los genotipos genéticos de la proteína priónica ARQ/ARQ o ARQ/ARR tras la inoculación oral con un agente derivado de la Encefalopatía Espongiforme Bovina (EEB) de ovejas Romney o Suffolk o de bovinos, utilizando dosis que iban de 0,0005g a 5g.

Las ovejas ARQ/ARQ que eran heterocigotas para metionina (M) / treonina (T) o homocigotas para T/T en el codón 112 del gen Prnp, las ovejas ARQ/ARR dosificadas y los controles no dosificados no mostraron ninguna evidencia de infección.

Dentro de los grupos de ovejas susceptibles, se encontró  que la dosis oral mínima efectiva de EEB era de 0,05g, con tasas de ataque más altas tras la inoculación con la dosis de 5g. Sorprendentemente, este estudio no encontró ningún efecto de la dosis sobre el tiempo de supervivencia, lo que sugiere una posible falta de homogeneidad en el inoculo.

Todos los casos clínicos de EEB mostraron una acumulación de PrPd en el cerebro; sin embargo, tras la inoculación de EEB en el ganado vacuno, la afectación del SRL en los receptores de Romney fue significativamente menor que en el grupo inoculado de ovejas Suffolk, lo que concuerda con informes anteriores.

Introducción

Las Encefalopatías Espongiformes Transmisibles (EET) o Enfermedades Priónicas son enfermedades neurodegenerativas crónicas y mortales que afectan a los seres humanos y a los animales y que pueden adquirirse tras una exposición oral al agente infeccioso. Así, la Encefalopatía Espongiforme Bovina (EEB) y la variante de la Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (vECJ) se produjeron como consecuencia del consumo de harinas de carne y huesos contaminadas con priones [1] y de carne infectada con EEB [2, 3], respectivamente. Asimismo, el Kuru se asocia a rituales caníbales [4] y se cree que la caquexia crónica y el prurigo lumbar también se adquieren por vía oral [5, 6].

Las ovejas infectadas por vía oral con EEB bovina muestran algunas características comunes con la EEB bovina natural, como la acumulación de la proteína priónica asociada a la enfermedad (PrPd) en el cerebro [7] y las propiedades bioquímicas de su núcleo resistente a la proteasa [8]. Sin embargo, las ovejas infectadas por la EEB muestran una distribución mucho más amplia de la PrPd y de la infectividad [9, 10] que la EEB bovina [11-13], particularmente dentro de los tejidos del sistema linforreticular (LRS), y en este sentido la EEB ovina se asemeja al scrapie natural.

La exposición de las ovejas a piensos contaminados por la EEB, junto con la amplia distribución orgánica de la infectividad en las ovejas infectadas por la EEB, suscitó la preocupación de que la EEB pudiera ser contagiosa y, al igual que la tembladera, se haya mantenido en el rebaño de ovejas del Reino Unido mientras se enmascaraba con la tembladera endémica. Ciertamente, un informe reciente sobre un gran experimento de larga duración ha demostrado que la EEB ovina es contagiosa entre las ovejas, aunque con un bajo grado de transmisibilidad [14]. Una advertencia de ese experimento fue que la dosis oral utilizada para generar el rebaño parental era relativamente alta (5g de EEB bovina); esto dio lugar a consideraciones sobre dosis más bajas que siguen siendo infecciosas al tiempo que dan lugar a tiempos de supervivencia más largos que podrían haber permitido una transmisión natural más eficiente de la EEB.

Por lo tanto, la determinación de la dosis oral mínima efectiva y el efecto de la dosis sobre la tasa de ataque (AR) y el tiempo de supervivencia (ST) son esenciales para evaluar el riesgo potencial de que se produzca la EEB en el rebaño de ovejas del Reino Unido.

En los estudios que aquí se exponen, pretendíamos identificar las características diferenciales entre la EEB ovina resultante de la infección oral con EEB derivada del ganado bovino u ovino en ovejas de dos razas diferentes pero con el mismo genotipo de proteína priónica susceptible (PRNP), y evaluar el efecto de la dosis sobre dichas características.

Los resultados parciales y preliminares de estos experimentos, que incluían un número limitado de ovejas y trataban de las características inmunohistoquímicas (IHC) y bioquímicas diferenciales de la enfermedad en comparación con el scrapie natural, se han comunicado anteriormente [15]. El presente informe proporciona el resultado global final de los experimentos y se concentra en los parámetros clínicos, AR y ST, y en la distribución tisular de la PrPd.

 

 


Fuente:

Plos One

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Referencias:

1-Wilesmith JW, Wells GAH (1991) Bovine Spongiform Encephalopathy. Curr Top Microbiol Immunol 172, 21–38. pmid:1810710

2-Will RG, Ironside JW, Zeidler M, Cousens SN, Estibeiro K, Alperovitch A et al. (1996) A new variant of Creutzfeldt-Jakob disease in the UK. Lancet 347, 921–925. pmid:8598754

3-Bruce ME, Will RG, Ironside JW, McConnell I, Drummond D, Suttie A et al. (1997) Transmission to mice indicate that ‘new variant’ CJD is caused by the BSE agent. Nature 389: 498–501. pmid:9333239

4-Gajdusek DC (1977) Unconventional viruses and the origin and disappearance of kuru. Science 197, 943–60. pmid:142303

5-Miller MW, Wild MA, Williams ES (1998) Epidemiology of chronic wasting disease in captive Rocky Mountain elk. J Wildl Dis 34, 532–8. pmid:9706562

6-Konold T, Moore SJ, Bellworthy SJ, Simmons HA (2008) Evidence of scrapie transmission via milk. BMC Vet Res 4: 14 pmid:18397513

7-Foster J, Hope J, Fraser H (1993). Transmission of bovine spongiform encephalopathy to sheep and goats. Vet Rec 133, 339–341. pmid:8236676

8-Stack MJ, Chaplin MJ, Clark J (2002) Differentiation of prion protein glycoforms from naturally occurring sheep scrapie, sheep-passage scrapie strains (CH1641 and SSBP1), bovine spongiform encephalopathy (BSE) cases and Romney and Cheviot breed sheep experimentally inoculated with BSE using two monoclonal antibodies. Acta Neuropathol 104, 279–286. pmid:12172914

9-Van Keulen LJ, Vromans ME, Dolstra CH, Bossers A, Van Zijderveld FG (2008) Pathogenesis of bovine spongiform encephalopathy in sheep. Arch Virol 153, 445–453. pmid:18092124

10-McGovern G, Martin S, Jeffrey M, Bellworthy SJ, Spiropoulos J, Green R et al. (2015) Influence of breed and genotype on the onset and distribution of infectivity and disease associated prion protein in sheep following oral infection with the bovine spongiform encephalopathy agent. J Comp Pathol 152: 28–40. pmid:25435510

11-Wells GAH, Hawkins SAC, Green RB, Austin AR, Dexter I, Spencer YI et al. (1998) Preliminary observations on the pathogenesis of experimental bovine spongiform encephalopathy (BSE)–An update. Vet Rec 142, 103–106. pmid:9501384

12-Buschmann A and Groschup MH (2005) Highly bovine spongiform encephalopathy-sensitive transgenic mice confirm the essential restriction of infectivity to the nervous system in clinically diseased cattle. J Infect Dis 192: 934–942. pmid:16088845

13-Espinosa JC, Morales M, Castilla J, Rogers M, Torres JM (2007b) Progression of prion infectivity in asymptomatic cattle after oral bovine spongiform encephalopathy challenge. J Gen Virol 88, 1379–1383.

14-Jeffrey M, Witz JP, Martin S, Hawkins SAC, Bellworthy SJ, Dexter GE et al. (2015) Dynamics of the natural transmission of bovine spongiform encephalopathy within an intensively managed sheep flock. Vet Res 46, 126. pmid:26511838

15-Stack M, González L, Jeffrey M, Martin S, Macaldowie C, Chaplin M et al. (2009) Three serial passages of BSE in sheep do not significantly affect discriminatory test results. J Gen Virol 90, 764–768. pmid:19218224

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