Generalmente, la aparición de brotes causados por virus transmitidos por artrópodos y que afectan a los rumiantes, tanto silvestres como domésticos, conlleva un elevado riesgo de generar graves pérdidas económicas directas e indirectas.
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Por ello, el control de enfermedades causadas por Arbovirus es fundamental para asegurar el bienestar del ganado y prevenir sus posibles efectos perjudiciales sobre las economías locales, regionales y nacionales.La implementación de campañas de vacunación frente a este tipo de patógenos de gran impacto en sanidad animal ha supuesto un éxito en este sentido.
Sin embargo, diversos factores antropogénicos, el cambio climático y un comercio global creciente aumentan el riesgo de entrada de nuevas enfermedades víricas, algunas de ellas transmitidas por insectos artrópodos, a zonas libres de estos patógenos, poniendo así en riesgo al sector ganadero nacional.
Un ejemplo de ello es el reciente desembarco en Europa de un Orbivirus, antes desconocido en este continente, el virus de la enfermedad hemorrágica epizoótica (VEHE).
UNA MIRADA DE CERCA AL VIRUS DE LA ENFERMEDAD HEMORRÁGICA EPIZOÓTICA
La enfermedad hemorrágica epizoótica (EHE) es una enfermedad no contagiosa incluida en la lista de enfermedades de notificación obligatoria de la Organización Mundial de Sanidad Animal (OMSA) desde 2008.
El agente causal de esta enfermedad es el VEHE, muy similar a otros virus de gran importancia en el ámbito veterinario y ganadero, como el virus de la lengua azul (VLA).
Ambos virus están clasificados taxonómicamente dentro de la familia viral Sedoreoviridae y, en concreto, en el género Orbivirus.
Los virus pertenecientes a este género se caracterizan por presentar una cápside icosaédrica formada por tres capas proteicas en cuyo interior encontramos un genoma formado por diez moléculas de ARN de doble cadena (Figura 1).
En la capa más externa del virus se encuentra la proteína VP2 que define el serotipo y es la principal inductora de anticuerpos neutralizantes.
En el caso del VLA, se han descrito más de 29 serotipos diferentes en base a relaciones de neutralización cruzada y a la comparación de la secuencia de aminoácidos de la proteína VP2.
En el caso del VEHE, al menos siete serotipos se han descrito hasta el momento.
TRAS LOS PASOS DEL VIRUS DE LA ENFERMEDAD HEMORRÁGICA EPIZOÓTICA
La distribución del VEHE es global, estando presente en regiones del Norte, Centro y Sur de América, así como en Asia, África y Australia.
En los últimos años, su expansión ha ido en aumento, registrándose múltiples brotes en países de la cuenca mediterránea como Túnez, Argelia, Marruecos, Israel, Jordania y Turquía1.
2021 – TÚNEZ Y CERDEÑA En 2021, se confirmó la presencia de VEHE-8 en Túnez, un serotipo de cuya circulación solo se tenía constancia en Australia2. Hasta la fecha no existían evidencias de la presencia del VEHE en la Unión Europea3. Sin embargo, los Servicios Locales de Veterinaria de Cerdeña observaron signos clínicos similares a los producidos por el VLA (inapetencia, cianosis y edema de la lengua, conjuntivitis y fiebre) en una vaca que murió a los pocos días4. |
2022 – ITALIA En noviembre de 2022, el Centro Nacional de Referencia de Enfermedades Exóticas de Teramo, Italia, identificó al VEHE como el agente causal de los brotes en las explotaciones afectadas de ganado bovino de Sicilia y el suroeste de Cerdeña.
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2022 – ESPAÑA Tras la detección del VEHE en Italia, se detectaron los primeros brotes en el sur de España, localizados en El Pedroso, municipio perteneciente a la provincia de Sevilla, y en Jimena de la Frontera, provincia de Cádiz. Posteriormente a estos, nuevos focos adicionales distribuidos entre las comunidades autónomas de Andalucía y Extremadura fueron confirmados (Figura 2). Estos son los primeros focos de esta enfermedad declarados por España, lo que ha supuesto la pérdida del estatus de país libre de Enfermedad Hemorrágica Epizoótica ante la OMSA, repercutiendo en materia de exportación de animales a terceros países.
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CULICOIDES – EL MOSQUITO DE TROYA
El mecanismo de transmisión del VEHE es idéntico al del VLA, ocurriendo durante la alimentación de mosquitos mordedores del género Culicoides.
La presencia del VLA en España está intrínsecamente ligada a la distribución de esta clase de insectos hematófagos que es uniforme a lo largo de la península ibérica, con una amplia variedad de especies descritas, aunque no todas comparten distribución geográfica u hospedador del que alimentarse5.
También se ha descrito el potencial de diferentes especies de Culicoides presentes en Europa para actuar como vectores de VEHE6.
Es por ello, y considerando la presencia del virus en el norte de África, que el riesgo de introducción del VEHE en nuestro país era potencialmente elevado, tal y como exponíamos en uno de nuestros últimos trabajos7.
La aparición de los brotes registrados en el extremo oriental de Andalucía e Italia, muy probablemente, se deba al arrastre por fuertes corrientes de viento de insectos Culicoides infectados desde el Norte de África, sin descartar otros factores antropogénicos8.
Además, la probabilidad de que estas enfermedades se vuelvan endémicas en estos territorios es muy alta, como ya ha ocurrido en Israel tras los brotes de VEHE registrados desde 20069.
Al igual que el VLA, el VEHE ocasiona fiebres hemorrágicas en rumiantes susceptibles.
UNGULADOS SILVESTRES La enfermedad hemorrágica epizoótica afecta, principalmente, a especies de ungulados silvestres, asociada generalmente a cérvidos silvestres y, en concreto, al ciervo de cola blanca (Odocoileus virginianus)10. En esta especie, donde VEHE ocasiona alta mortalidad, los signos clínicos más frecuentes son:
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Fiebre
RUMIANTES DOMÉSTICOS De manera similar, el VEHE-2, conocido como virus Ibaraki, puede ocasionar la muerte en ganado bovino infectado12, aunque el VEHE generalmente ocasiona infecciones subclínicas o asintomáticas en estos animales13.
En los distintos brotes registrados en explotaciones bovinas a nivel global se han observado signos clínicos como:
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Pérdida de apetito
Las pérdidas económicas producidas por el brote de VEHE-7 en Israel se estiman en torno a los 2 millones de US$14. |
En Italia y España, los brotes registrados han afectado principalmente al ganado bovino, observándose muertes de animales infectados en algunos casos.
El VEHE presenta una menor patogenicidad en ganado ovino y caprino que no parece contribuir a la epidemiología de la enfermedad15.
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No obstante, es importante monitorizar la futura evolución del virus en Europa, ya que existen diferentes especies de Culicoides que, potencialmente, pueden transmitir la enfermedad y las cabezas de ganado ovino, bovino y caprino aún no han tenido contacto con este virus. Por ello, la evolución de esta enfermedad es incierta, existiendo la posibilidad de un aumento de la patogenicidad y virulencia del virus en esta población de rumiantes domésticos.
CON LA ESPERANZA PUESTA EN LA VACUNACIÓN
La vacunación es el método profiláctico más eficaz y, de hecho, ha servido para contener exitosamente otras enfermedades causadas por virus como el VLA.
En el caso del VEHE, solamente se han comercializado vacunas convencionales (atenuadas o inactivadas) en regiones donde el virus ha circulado causando un impacto económico significativo.
VACUNAS COMERCIALES En Japón existen dos vacunas disponibles comercialmente frente al VEHE-2 (tradicionalmente conocido como virus Ibaraki y que ha ocasionado pérdidas económicas desde mediados del siglo XX en este país), ambas desarrolladas desde un enfoque clásico:
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VACUNAS AUTÓGENAS En EE.UU., donde diferentes serotipos del VEHE ocasionan brotes de manera recurrente, es común el uso de vacunas autógenas generadas en base al agente patógeno que infecta a los animales de la explotación ganadera afectada. Sin embargo, son escasos los informes sobre la eficacia de estas vacunas inactivadas que, además, podrían tener importantes implicaciones relativas a la salud del animal vacunado16. |
VACUNAS EXPERIMENTALES
No obstante, considerando la amplia expansión del VEHE en la cuenca mediterránea y su reciente llegada a Europa, así como el historial epidemiológico de otro virus muy relacionado, como el ya mencionado VLA, el desarrollo y comercialización de vacunas eficaces frente a este Orbivirus es extremadamente urgente. |
Además del uso de vacunas inactivadas, que suelen mostrar una baja inmunogenicidad en régimen de una dosis16, es importante impulsar el desarrollo de vacunas experimentales que aumenten la eficacia y disipen los múltiples inconvenientes a nivel de bioseguridad que las vacunas convencionales implican.
No solo eso, estas vacunas de nueva generación deben solventar otras desventajas inherentes de los enfoques clásicos:
Han de permitir diferenciar a los animales infectados de manera natural de aquellos vacunados (carácter DIVA), lo que tiene implicaciones fundamentales en el ámbito económico |
Deben inducir protección frente a múltiples serotipos del VEHE, cuya llegada a Europa es altamente probable. |
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OTRAS VÍAS DE INVESTIGACIÓN VLPs
Vacunas no replicativas Se han desarrollado sistemas de genética reversa que permitirían el desarrollo de vacunas no replicativas capaces de inducir potentes respuestas inmunitarias7,19. |
Hasta el momento, se ha desarrollado y evaluado una única vacuna experimental, mostrando resultados prometedores relativos a la eficacia de protección en estudios de campo (la eficacia para evitar la transmisión al insecto vector no fue evaluada) en el hospedador natural más afectado por VEHE, el ciervo de cola blanca17,18.
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No obstante, este candidato vacunal basado en proteína recombinante VP2 de VEHE-2, a pesar de poseer carácter DIVA, es incapaz de inducir protección multiserotipo. 
A pesar de que las anteriores aproximaciones vacunales carecen de potencial para inducir protección multiserotipo, sí que se ha observado protección cruzada entre diferentes serotipos de VEHE en los hospedadores naturales del virus 20, lo que indica la inducción de una respuesta inmunitaria dirigida hacia otras proteínas más conservadas entre los diferentes serotipos.
Por ello, el estudio de la capacidad antigénica de las proteínas más conservadas de VEHE debe ser prioritario, así como el desarrollo de reactivos que permitan el diagnóstico o la evaluación de modelos animales de laboratorio que faciliten el estudio de la enfermedad y de la capacidad protectora de nuevos candidatos vacunales.
El aprovechamiento de la campaña de vacunación frente al VLA también debe ser objeto de estudio por las autoridades competentes.
En cualquier caso, a la urgencia de medidas preventivas como la vacunación obligatoria se une la necesidad de reforzar la colaboración institucional y científica con las regiones del norte de África para evitar la emergencia y re-emergencia de estos patógenos de alto impacto en sanidad animal. |
Minimizar el despliegue logístico y fomentar el desarrollo de vacunas bivalentes frente a VLA y VEHE deberían ser objetivos a considerar a medio y largo plazo.
BIBLIOGRAFÍA
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