LA TUBERCULOSIS EN LOS RUMIANTES DOMÉSTICOS: SITUACIÓN ACTUAL Y DESAFÍOS DIAGNÓSTICOS
La tuberculosis (TB) animal es una enfermedad infecciosa de distribución mundial causada por las micobacterias del complejo Mycobacterium tuberculosis (CMTB) (Schiller et al. 2010).
La TB afecta a multitud de especies animales entre las que destacan los rumiantes domésticos, especialmente el ganado bovino y caprino, y diferentes especies de fauna silvestre (Pesciaroli et al. 2014). Sin embargo, los animales también pueden transmitir la TB a las personas debido al carácter zoonósico de la enfermedad (Roy et al. 2025).
España es el segundo país de la Unión Europea con una mayor incidencia de TB zoonótica (0,16 casos por cada 100.000 habitantes en el año 2024 (European Food Safety Authority/EFSA, European Centre for Disease Prevention and Control/ECDC 2025)).
No obstante, el impacto de la TB zoonótica se ha reducido significativamente a lo largo de los años debido, entre otros motivos, al establecimiento de medidas preventivas como la pasteurización de la leche o la implantación de programas de erradicación en el ganado (Kock et al. 2021).
Los programas de erradicación (Ministerio de Agricultura, Pesca y Alimentación 2026) se basan principalmente en:
Las técnicas diagnósticas (De La Rua-Domenech et al. 2006; Bezos et al. 2014) se basan en la detección de la respuesta inmunitaria de base celular mediante el empleo de derivados proteicos purificados (PPDs) como reactivos diagnósticos. Estas técnicas son:
La prueba de la intradermotuberculinización (IDTB) o “prueba de la tuberculina”.
La prueba del interferón gamma (interferon-gamma release assay; IGRA).
Sin embargo, la erradicación de la enfermedad puede verse obstaculizada, entre otros motivos, por la limitada capacidad de las técnicas diagnósticas oficiales para detectar correctamente a los animales infectados en determinados contextos epidemiológicos (Bezos et al. 2023; Pozo et al. 2023).
NUEVAS ESTRATEGIAS PARA EL DIAGNÓSTICO INMUNOLÓGICO DE LA TUBERCULOSIS ANIMAL
La respuesta inmunitaria frente a la TB es compleja y puede verse afectada por múltiples factores, lo que repercute directamente en el rendimiento de las técnicas diagnósticas y, por tanto, en su capacidad para determinar con precisión el estatus de infección de los animales (Bezos et al. 2014; Pollock y Neill 2002).
Esta limitación pone de manifiesto la necesidad de profundizar en el conocimiento de la respuesta inmunitaria del hospedador frente a la TB con el fin de identificar biomarcadores inmunológicos o fisiológicos adicionales que permitan detectar aquellos animales infectados que no expresen adecuadamente los marcadores diagnósticos tradicionales (Alvarez 2021).
Detección de citoquinas
La detección de citoquinas representa una estrategia especialmente relevante, ya que permite evaluar de forma directa la respuesta inmune de los animales frente a antígenos de las micobacterias del CMTB (Smith et al. 2021).
Este principio representa el fundamento de la técnica del IGRA, basada en la cuantificación de interferón gamma (IFN-γ) tras la estimulación in vitro con PPDs de muestras de sangre de los animales (Wood y Jones 2001).
Si bien esta técnica se enfoca en la detección de una única citoquina, el desarrollo y la validación de plataformas de detección simultánea de múltiples citoquinas podrían contribuir a mejorar la sensibilidad diagnóstica mediante la identificación de animales infectados cuya respuesta frente a la enfermedad no se limite a la producción de IFN-γ (Velasco et al. 2026; Palmer et al. 2020). |
Reactivos diagnósticos
La búsqueda de nuevos reactivos diagnósticos capaces de sustituir a las PPDs tradicionales empleadas en el diagnóstico de la TB constituye una línea de investigación de especial interés en la actualidad (Middleton et al. 2025).
Ciertas limitaciones en la sensibilidad y especificidad de las técnicas oficiales se han atribuido al empleo de PPDs como reactivos diagnósticos, ya que:
Tienen una composición poco definida.
Contienen antígenos comunes a micobacterias no tuberculosas causantes de reactividad cruzada (Infantes-Lorenzo et al. 2017).
Difieren en su actividad biológica entre fabricantes o lotes de producción (Good et al. 2011; Echeverría et al. 2024).
En los últimos años se han realizado numerosas investigaciones que han permitido identificar los antígenos más inmunógenos del CMTB capaces de ser producidos como péptidos sintéticos o proteínas recombinantes y constituir así un potencial reemplazo para las PPDs tradicionales (Jones et al. 2022; Fromsa et al. 2025; Lakew et al. 2025).
Entre estos posibles candidatos, destacan proteínas recombinantes o preparaciones antigénicas basadas en la combinación de los antígenos ESAT-6, CFP-10, Rv3615c con otros, cuya sensibilidad fue similar a la de la PPDb en estudios a pequeña escala (Middleton et al. 2025, 2021).
La estimulación de muestras de sangre con estos antígenos específicos, combinada con la detección simultánea de múltiples citoquinas, podría representar una estrategia prometedora para optimizar el equilibrio entre sensibilidad y especificidad en el diagnóstico inmunológico de la TB. |
Relación entre estrés psicógeno y reactividad a las técnicas diagnósticas
Otro elemento clave a considerar en lo relativo al correcto rendimiento de las técnicas diagnósticas basadas en la respuesta inmunitaria son los estados de inmunodepresión de los animales por fenómenos de estrés o enfermedad, entre otros (Álvarez et al. 2009; Humblet et al. 2009).
En este sentido, el estudio de la asociación entre marcadores de estrés psicógeno y la reactividad a las técnicas diagnósticas podría ayudar a identificar aquellos animales infectados que no reaccionan correctamente a las técnicas diagnósticas debido a una respuesta inmunitaria insuficiente.
LA HUELLA DE LA TUBERCULOSIS EN LOS ANIMALES: BIOMARCADORES, METABOLÓMICA Y MICROBIOTA
La TB puede provocar en los animales alteraciones biológicas a distintos niveles.
Por tanto la identificación de animales infectados no debería limitarse únicamente a la detección de la respuesta inmunitaria frente a la enfermedad sino abordarse desde un enfoque multidisciplinar (Park y Yoo 2021).
Marcadores de inflamación y estrés oxidativo
De forma paralela a la liberación de citoquinas, como parte de la respuesta inmunitaria innata del hospedador (Gassó et al. 2016; Saco y Bassols 2023; Eckersall y Bell 2010), la infección por TB desencadena la producción de:
Proteínas de fase aguda (acute pase proteins; APPs).
Especies reactivas de oxígeno y nitrógeno (reactive oxigen and nitrogen species; ROS y RNS, respectivamente) que pueden inducir un estado de estrés oxidativo cuando su producción supere la capacidad antioxidante del hospedador (Palanisamy et al. 2011).
A pesar de que la cuantificación de APPs y marcadores de estrés oxidativo ha demostrado potencial diagnóstico y pronóstico en otras enfermedades infecciosas de los rumiantes domésticos (Baptistiolli et al. 2018; González et al. 2010.), en el caso de la TB animal la evidencia científica disponible sigue siendo aún limitada. |
Metabolómica
La metabolómica constituye una herramienta de gran interés, ya que permite analizar el conjunto de pequeñas moléculas del organismo, denominadas metabolitos, que reflejan de forma sensible el estado fisiológico del hospedador y sus alteraciones frente a procesos infecciosos o inflamatorios (Alonso-Moreno et al. 2023).
Dentro de las plataformas disponibles, la espectroscopía de resonancia magnética nuclear (RMN) ofrece ventajas relevantes por su:
Elevada reproducibilidad.
Escasa necesidad de preparación de la muestra.
Carácter no destructivo.
Capacidad para generar perfiles metabólicos robustos y comparables.
La metabolómica basada en RMN podría permitir la identificación de firmas metabólicas asociadas con:
La presencia de enfermedad tuberculosa (Alonso-Moreno et al. 2025; Ruiz-Cabello et al. 2022).
Fenotipos de especial interés diagnóstico, como animales anérgicos o con infecciones latentes o subclínicas.
Los equipos de RMN de sobremesa (Imagen 1) refuerzan la posibilidad de trasladar estas aproximaciones al ámbito clínico y diagnóstico, al tratarse de sistemas:
Más accesibles.
De menor coste.
Sin requerimientos criogénicos.
Más fácilmente implantables en laboratorios veterinarios.
La identificación de patrones metabólicos mediante RMN de sobremesa podría contribuir al desarrollo de herramientas complementarias a las pruebas inmunológicas convencionales y mejorar la detección de la TB en los rumiantes domésticos. |
Microbioma
Otro de los factores que podría desempeñar un papel fundamental en la susceptibilidad o resistencia frente a la infección por TB es el microbioma del hospedador, dada su estrecha relación con el sistema inmunitario y los mecanismos de defensa frente a agentes infecciosos (Barbosa-Amezcua et al. 2022).
Las comunidades microbianas del intestino y pulmón:
Participan en la resistencia frente a la colonización por determinados agentes patógenos.
Contribuyen al desarrollo y modulación de la respuesta inmunitaria a través del conocido como “eje intestino-pulmón” (Khan et al. 2016), un sistema de intercambio bidireccional de productos microbianos, metabolitos y citoquinas entre estos órganos (Budden et al. 2017).
Las enfermedades infecciosas, como la TB, pueden alterar este sistema de comunicación y provocar disbiosis, entendida como una modificación de la diversidad y la composición de estos ecosistemas bacterianos (Cerva et al. 2025).
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Así, el EL PROYECTO noTBio
El proyecto nacional “Identificación y validación de biomarcadores novedosos para mejorar el diagnóstico de la tuberculosis en los rumiantes domésticos” (noTBio/PID2024-159293OB-I00/Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, Agencia Estatal de Investigación):
Abordará la mejora del conocimiento sobre la respuesta inmunitaria y fisiopatológica frente a la TB en el ganado bovino y caprino.
Permitirá la identificación de biomarcadores relacionados con la infección por TB y, de este modo, el desarrollo y validación de metodologías que mejoren el diagnóstico antemortem de la TB.
Este proyecto, iniciado recientemente y con una duración de tres años (2026-2029), será llevado a cabo por grupos nacionales de investigación de reconocido prestigio como el Centro de Vigilancia Sanitaria Veterinaria de la Universidad Complutense de Madrid (VISAVET-UCM; coordinador), el Grupo de RMN e Imagen en Biomedicina del Instituto Pluridisciplinar de la UCM y el Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRYCIS).
En conclusión, el proyecto noTBio ofrecerá un conocimiento más profundo de la respuesta del hospedador frente a la TB, así como el desarrollo y validación de nuevas metodologías diagnósticas que mejoren la detección de la TB en los rumiantes domésticos y contribuyan a acelerar su erradicación. |
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